文字、攝影/林鈺娸、劉玟希、鄭庭媗
Animal models of neurobehavioral disorders
心理系於10月30日邀請本系顏怡君助理教授蒞臨演講。顏老師的學術歷程橫跨心理學、生物學與神經學領域。她在臺大心理系攻讀學士和碩士，以生理心理學為研究主題，後續在德國慕尼黑大學完成博士學位，聚焦於以小鼠模型探討精神疾病、神經基因疾病和老化與大腦機制和行為的關聯。老師曾在德國Max Planck Institute of Psychiatry和新加坡國立大學進行博士後研究，回臺後於東海大學任教，在114學年度開始於政大擔任教職。對於這些跨領域(心理－神經科學－生物)的經歷，老師說：「我自己的角色定位(identity)是一位心理學家，只是我用生物學方法回答心理學問題。」
既然小鼠不會說話，研究者如何測量它們的「情緒」？老師向我們分享了許多有趣的實驗。在焦慮研究中，常用「高架十字迷宮」（elevated plus maze）與「明暗箱實驗」（light-dark box）。焦慮的小鼠會避免開放、明亮的區域，偏好藏身於封閉或黑暗空間。憂鬱則以「懸尾試驗」（tail suspension）與「糖水偏好測試」（sucrose preference）評估：當小鼠懸空掙扎一段時間後放棄，或對甜味失去興趣，皆被視為類似憂鬱的行為。認知層面上，「水迷宮」（Morris water maze）檢驗空間記憶，「Y字迷宮」（Y-maze）測試工作記憶；社交傾向與社會認知則可透過與其他小鼠的互動和環境探索來觀察。這些行為測驗構成了神經行為研究的基礎。
老師向同學分享了她近期的兩個動物模型相關研究。第一個研究探討一種與長壽及神經可塑性相關的抗老蛋白「Klotho」。研究靈感來自於她觀察到母親隨年齡增長、睡眠品質下降，便思考睡眠剝奪是否會透過 Klotho 影響認知功能。研究發現，睡眠剝奪48小時後，前額葉皮質的 Klotho 濃度和工作記憶表現均明顯下降，而提高小鼠的 Klotho 濃度後，工作記憶恢復如常，顯示睡眠剝奪與工作記憶之間的因果關係。進一步的「慢性睡眠限制」實驗則顯示，長期睡眠剝奪主要影響海馬迴的 Klotho 濃度，而非前額葉。這些結果指出，急性與慢性睡眠不足會影響不同的腦區與認知功能，也顯示 Klotho 可能是影響工作記憶的潛在標的。
老師分享的第二項研究轉向「腸腦軸」（gut–brain axis）。先前加拿大研究者從過去的污染事件發現，服用抗生素破壞腸道菌叢後，長期追蹤觀察到與焦慮之間有著一定程度的關聯。老師的團隊讓小鼠長時間服用抗生素，將腸胃道所有細菌淨空後，發現小鼠在焦慮測驗中表現出明顯的退縮行為。而當以「糞菌移植」方式恢復牠們的腸道菌時，焦慮行為也明顯減輕，進一步驗證了抗生素、腸道菌叢、與焦慮的因果關係。進一步分析發現，服用抗生素的小鼠表現出多種腦部迴路異常，顯示兩者的關係可能源於更複雜的神經迴路變化。老師也分享，「迷走神經」是腸道菌影響大腦機制和情緒的重要橋樑，也是未來可以深入探索的議題。
這些動物研究不只能幫助我們理解生理機制，更能連結到日常生活，老師幽默地說，自己在連續熬夜後確實感到「工作記憶下降」。透過動物模型，我們能夠觀察行為與生理的複雜關係，建立心理學與神經生物學的橋樑，也期待提供後續對應的治療策略。
